A glutamina é um aminoácido não essencial, naturalmente presente em nosso organismo, sendo inclusive o mais abundante (1). É comercializado e consumido na forma de peptídeos de glutamina, obtidos por diferentes métodos, a depender da funcionalidade desejada. Quando obtidos por hidrólise enzimática não oferecem risco de reações adversas ao organismo (2).
Em algumas doenças, células do sistema imunológico e órgãos como intestino e rins utilizam quantidades mais elevadas de glutamina, que superam a produção endógena, reduzindo os níveis plasmáticos e musculares para suprir tal demanda. Por isso que esse aminoácido também é classificado como condicionalmente essencial (1).
Há anos o papel da suplementação de glutamina para a imunidade e no contexto oncológico são estudados. Depois, pesquisas passaram a avaliar o mecanismo de ação no trato gastrointestinal; visto que o intestino está entre os tecidos de maior consumo, utilizando cerca de 30% da glutamina corporal total (1).

Associação com saúde intestinal:
A barreira intestinal é uma estrutura complexa, responsável por regular a troca de substâncias entre o meio externo e o organismo. Quando há comprometimento de sua integridade, ocorre prejuízo na digestão e absorção de nutrientes, redução da defesa contra patógenos e maior risco de doenças sistêmicas (2).
Diversas evidências indicam que a glutamina modula a expressão estruturas conhecidas como tight junctions. A manutenção da permeabilidade intestinal é especialmente relevante em condições como doença de Crohn e doença celíaca (1).
Além de auxiliar na integridade da barreira intestinal, estudos também indicam inibir a ativação de NF-κB e STAT, reduzir a expressão da enzima iNOS e de citocinas inflamatórias, como IL-6, TNF-α e IL-8 (1).
A glutamina também atua como principal fonte de energia para os enterócitos e modula vias celulares de reparo endotelial. Com tantos benefícios, fica evidente o papel da glutamina na preservação da integridade estrutural e funcional do intestino, especialmente em condições fisiológicas e patológicas (2).

Evidentemente, dietas ricas em fibras e nutrientes específicos também se associam à manutenção da barreira intestinal. Como suplemento, a glutamina atua como combustível primário para enterócitos e células imunes, como leucócitos e linfócitos T. Entretanto, ainda existem inconsistências nos resultados apresentados a depender da dose e população estudada (3).
Estudos em humanos sugerem que suplementações por períodos inferiores a duas semanas, mas com doses superiores a 30 mg/dia, apresentam efeito mais consistente na redução da permeabilidade. Esses achados referem-se a indivíduos com doença de Crohn, câncer, HIV, pancreatite, pacientes críticos no pós-operatório, queimaduras e sepse (3).
Os estudos mais robustos realizados em humanos utilizam diferentes metodologias, dificultando assim conclusões mais definitivas sobre a eficácia clínica. É importante considerar que os resultados variam de acordo com população, dose e via de administração. Por isso, mais pesquisas são necessárias para definição de recomendações ideais (3).
Quanto à segurança de consumo e efeitos adversos, tanto em jovens quanto em idosos, a suplementação de glutamina demonstrou boa tolerabilidade. A dose considerada segura é de aproximadamente 0,15 mg/kg/dia, não foram observadas alterações em IMC, creatinina (toxicidade renal), AST/ALT (toxicidade hepática) ou ureia (catabolismo proteico). Em estudos com doses de 0,50 mg/kg/dia houve elevação dos níveis de ureia, creatinina e redução da taxa de filtração glomerular (4).
Associação com depressão:
Para além da saúde intestinal, esse aminoácido também exerce função como neurotransmissor. Evidências recentes mostram que a deficiência de glutamina na região pré-frontal medial, em modelos animais, induz comportamento depressivo, leve déficit cognitivo e redução da neurotransmissão glutamatérgica (5).
A suplementação demonstrou efeitos antidepressivos e melhora cognitiva em estudos com animais e humanos. As doses variam conforme o objetivo e a população estudada. Em modelos animais para depressão e comprometimento cognitivo, as doses são muito menores do que em estudos clínicos, ainda assim demonstrando efeito benéfico (5).

Associação com câncer:
Como mencionado anteriormente, a relação entre glutamina e câncer é estudada há anos. Na doença, as células tumorais podem utilizar glutamina como substrato metabólico, assim como glicose e leucina, contribuindo para processos celulares ligados ao desenvolvimento de processos tumorais (6.)
Por outro lado, o consumo de glutamina como suplemento também é relevante na defesa antioxidante, saúde intestinal, cognição e metabolismo celular sistêmico. Inclusive, a suplementação entre 10–30 g/dia em pacientes submetidos à quimioterapia e radioterapia não apresentaram impacto negativo no tumor ou em desfechos clínicos, indicando segurança de uso nessa dosagem para a população estudada (5).

Dessa forma, compreende-se as dúvidas quanto ao uso de glutamina durante o tratamento oncológico. Entretanto, é uma substância estudada há anos como terapia adjuvante. Além de seu papel estrutural para a membrana intestinal, pode auxiliar na função imunológica, reduzir toxicidades do tratamento, e contribuir para melhor qualidade de vida do paciente com câncer (7).
Ainda são necessários mais estudos para definir doses ideais, possíveis interações e segurança a longo prazo. As evidências disponíveis indicam que a glutamina não aumenta o crescimento tumoral nem compromete tratamentos. Em estudo com mulheres com câncer de mama, não houve diferença na redução tumoral entre suplementação e placebo (7).
Associação com desempenho esportivo:
Assim como em situações de doenças, a prática intensa de atividade física pode levar a uma alta utilização de glutamina pelo organismo, gerando uma depleção em tecidos como o intestino e afetando negativamente a barreira gastrointestinal.
Portanto, em teoria, ingerir glutamina antes ou durante o exercício poderia auxiliar na manutenção da saúde intestinal e compensar as depleções causadas pelo esforço físico.
Na prática o autor descreveu um estudo realizado com corredores em que de forma geral, uma dose alta (0,9 g/kg de massa livre de gordura) reduziu a permeabilidade gastrointestinal em comparação ao placebo. No entanto, o estudo em questão foi realizado em uma amostra pequena, apenas 8 participantes, e apresentou outras limitações.
Outras evidências indicam que a dependência das células intestinais em relação à glutamina pode ser reduzida quando glutamina e glicose estão disponíveis simultaneamente. Dessa forma, é incerto se a glutamina oferece benefícios adicionais quando existe consumo simultâneo de carboidrato.
Uma ressalva importante é que muitos estudos não avaliaram sintomas gastrointestinais, uma questão importante para a performance esportiva. Já em outros, > 50% da amostra declarou sintomas gastrointestinais leves a moderados nas duas horas iniciais após suplementação.
O autor conclui que até o momento a utilidade clínica de glutamina entre atletas ainda é especulativa (8).
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Referências:
- Glutamine enhances intestinal barrier function and tight junction The Roles of Glutamine in the Intestine and Its Implication in Intestinal Diseases. Link de acesso: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5454963/
- Glutamine Peptides: Preparation, Analysis, Applications, and Their Role in Intestinal Barrier Protection. Link de acesso: https://www.mdpi.com/2072-6643/17/6/1017
- A systematic review and meta-analysis of clinical trials on the effects of glutamine supplementation on gut permeability in adults. Link de acesso: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/pmid/39397201/
- Tolerability of glutamine supplementation in older adults: a double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Link de acesso: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11136481/
- The Role of Glutamine Homeostasis in Emotional and Cognitive Functions: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10816396/
- Glutamine Metabolism: Molecular Regulation, Biological Functions, and Diseases. Link de acesso: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12188105/
- Glutamine Supplementation as an Anticancer Strategy: A Potential Therapeutic Alternative to the Convention. Link de acesso: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10930819/
- Sport Supplements and the Athlete’s Gut: A Review. Link de acesso: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34814219/
