Nosso texto de hoje é baseado na revisão narrativa: “Dieta, microbiota intestinal e fisiologia do estrogênio: uma revisão em saúde e intervenções na menopausa”.
Nesse estudo é possível compreender em detalhes o papel do estrogênio, quais os sintomas relacionados às flutuações que acontecem na fase de perimenopausa e menopausa e quais manejos os profissionais nutricionistas podem aplicar em sua conduta clínica.
A perimenopausa
Pode durar muitos anos e é marcada por 3 alterações hormonais principais, a flutuação errática do estrogênio, o declínio da progesterona e a elevação do hormônio folículo-estimulante (FSH). Essas flutuações hormonais causam uma série de sintomas que afetam o bem-estar, o acúmulo de obesidade abdominal e a produtividade.
A menopausa
É definida como a ausência de menstruação por 12 meses consecutivos, marca o fim da vida reprodutiva da mulher e está associada a mais de 30 sintomas distintos, tais como: ganho de peso, fadiga, dores articulares, suores noturnos, ondas de calor, ressecamento da pele, queda de cabelo e várias manifestações cognitivas (névoa mental, esquecimento, dificuldade de concentração), psicológicas (humor deprimido, ansiedade, depressão e aumento do risco cardiovascular. Além disso, sintomas urogenitais, como secura vaginal, irritação e infecções do trato urinário recorrentes.
Os padrões e a gravidade dos sintomas podem ser afetados pela etnia, visto que as mulheres asiáticas tendem a relatar menos preocupação com os sintomas vasomotores e mais problemas cognitivos em comparação com as mulheres caucasianas.
Mulheres que entraram na menopausa mais cedo apresentaram pior saúde cardiovascular, cognitiva, óssea, urogenital e da bexiga, em grande parte devido à perda prematura dos efeitos protetores do estrogênio. O Estudo de Saúde da Mulher em Toda a Nação (SWAN, na sigla em inglês) dos EUA demonstrou ainda que, além da perda de estrogênio, mulheres na perimenopausa precoce com histórico de sintomas vasomotores também apresentam menor densidade mineral óssea do que aquelas sem sintomas vasomotores, o que resulta em maior risco de fraturas. Embora os sintomas cognitivos geralmente melhoram após a menopausa, mulheres com sintomas graves ou de nível socioeconômico mais baixo podem apresentar declínio cognitivo persistente.
O papel da microbiota intestinal na menopausa
O microbioma intestinal humano desempenha um papel fundamental na manutenção da homeostase do hospedeiro por meio de interações bidirecionais com múltiplos sistemas fisiológicos. Evidências recentes destacam uma interação complexa entre a microbiota intestinal e os hormônios sistêmicos, incluindo o estrogênio. Central para essa relação é o estroboloma, um grupo de genes bacterianos intestinais que codificam as enzimas β-glucuronidase, β-glucosidase e sulfatase, que regulam o metabolismo e a circulação do estrogênio. A disbiose, ou um desequilíbrio no microbioma intestinal, pode, portanto, perturbar a homeostase do estrogênio e contribuir para o desenvolvimento de doenças relacionadas ao estrogênio.
O papel do nutricionista na melhora dos sintomas durante a perimenopausa e menopausa
Antes dos pontos práticos que podem ser aplicados na clínica é importante entendermos a importância do estrogênio na saúde da mulher.
O estrogênio desempenha um papel crucial em muitas funções corporais além da reprodução, e a queda dos níveis de estrogênio durante a menopausa pode levar a desafios significativos para a saúde.
Isso porque o estrogênio:
- Exerce efeito cardioprotetor por meio da melhora do perfil lipídico;
- Efeitos antiplaquetários e antioxidantes;
- Aprimora as funções endoteliais, que, em conjunto, ajudam a reduzir o risco de aterosclerose.
- Auxilia no controle do peso, por aumentar a taxa metabólica basal e o gasto energético. Além de atuar no hipotálamo cerebral e interagir com o peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), a insulina e a leptina para controlar a fome e a saciedade.
- Modula receptores no córtex pré-frontal e no hipocampo e promove a densidade sináptica e o crescimento de espinhas dendríticas, que são cruciais para a função cognitiva e a resiliência ao estresse.
- Reduz o acúmulo de beta-amiloide, a neuroinflamação, o estresse oxidativo e a disfunção mitocondrial, além de melhorar o tônus da sinalização colinérgica e serotoninérgica
- Regula sistemas de neurotransmissores envolvidos no humor e na motivação, incluindo serotonina, dopamina e glutamato, com a ligação ao receptor associada à melhora do humor e à redução do risco de depressão;
- Contribui para a saúde cerebral, mantendo o fluxo sanguíneo, protegendo os vasos sanguíneos e preservando a barreira hematoencefálica
Por isso, mulheres com baixos níveis de estrogênio durante a menopausa apresentam maior risco de obesidade e distúrbios metabólicos, como diabetes tipo 2 (DM2), devido ao controle desregulado do apetite e à resistência à insulina.
As flutuações e declínio durante a perimenopausa podem aumentar o risco de problemas vasculares e contribuir para um declínio cognitivo mais rápido. Portanto, fica claro que o estrogênio é essencial para a manutenção da saúde, e seu declínio durante a perimenopausa pode levar a diversas consequências clínicas, como aumento do risco cardiovascular, doença de Alzheimer, obesidade e diabetes tipo 2.
O estrogênio é sintetizado principalmente a partir do colesterol, com cerca de 90% secretado pelos ovários e uma pequena quantidade produzida pelas glândulas adrenais e tecido adiposo.
Existem 3 formas principais de estrogênio:
- Estrona (E1), sintetizado no tecido adiposo a partir de hormônios adrenais, desempenha um papel mais significativo após a menopausa.
- Estradiol (E2), o mais prevalente e biologicamente ativo durante o período pré-menopáusico.
- Estriol (E3), estrogênio mais fraco e é produzido principalmente em grandes quantidades pela placenta durante a gravidez.
O estrogênio regula muitas funções metabólicas críticas por meio de dois tipos de receptores:
- Receptores nucleares clássicos (ERα e ERβ): são reguladores-chave do apetite, peso corporal, distribuição de gordura, inflamação, homeostase da glicose, lipólise/lipogênese, gasto energético, reprodução e cognição.
- Novos receptores de membrana da superfície celular (GPR30 e ER-X).
Durante o período reprodutivo da mulher, o nível médio de estrogênio total é de 100–250 pg/mL; no entanto, a concentração de E2 circulante diminui para 10 pg/mL após a menopausa.
Relata-se que, durante a perimenopausa, os níveis de E2 estão acentuadamente elevados em mulheres devido à atividade folicular atípica, incluindo ciclos fora de fase lútea (LOOP) e ciclos de latência. Esses ciclos são caracterizados por altos níveis de E2 e baixos níveis de progesterona, frequentemente resultantes do desenvolvimento de folículos grandes e não ovulatórios. À medida que a reserva ovariana diminui, a regulação por feedback envolvendo a inibina B e o FSH fica comprometida, contribuindo ainda mais para a instabilidade hormonal. Nos estágios finais da perimenopausa, quando os sintomas costumam ser mais graves, os níveis de estrogênio tendem a diminuir de forma mais consistente, especialmente durante os ciclos anovulatórios, levando a níveis baixos e sustentados de estrogênio após a menopausa e ao surgimento dos sintomas clássicos da menopausa. Essas variações de estrogênio ao longo da perimenopausa refletem a necessidade de uma abordagem diferenciada na regulação dos níveis de estrogênio.
Além do envelhecimento, outros fatores como genética, ambiente, estilo de vida e dieta também parecem influenciar os níveis de estrogênio.
- Genética: polimorfismos do gene ER podem modular significativamente o efeito da flutuação do E2, uma vez que levam a variações nas estruturas da proteína ER, que afetam a afinidade de ligação ao E2 e a ativação das vias de sinalização a jusante. Isto poderia explicar parcialmente a resposta diferencial das mulheres às flutuações do E2.
- Ambiente: contaminantes ambientais (perfluorocarbonos, poluentes atmosféricos, NO 2 , O 3 e material particulado com diâmetro inferior a 2,5 micrômetros (PM 2,5 ), especialmente os disruptores endócrinos, podem ser particularmente problemáticos para as mulheres, uma vez que esses compostos químicos podem acelerar o envelhecimento reprodutivo e levar a uma menopausa precoce.
- Estilo de vida e dieta: podem afetar a produção de estrogênio. Estudos demonstraram que padrões alimentares semelhantes à dieta mediterrânea podem melhorar os perfis de metabólitos do estrogênio, resultando em redução de peso, pressão arterial, relação ω6:ω3 no sangue, triglicerídeos, glicose sanguínea, colesterol total e níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL). Tais padrões alimentares também podem melhorar o humor, a depressão e os sintomas vasomotores. A perda de peso por meio de uma combinação de dieta e exercícios moderados a vigorosos está fortemente associada a reduções de 16 a 20% nos níveis sistêmicos de E2 e aumentos na globulina de ligação aos hormônios sexuais, que modula a biodisponibilidade do estrogênio, contribuindo potencialmente para um menor risco de câncer de mama.
- Atividade física regular: aumenta a diversidade microbiana e altera a comunidade intestinal, afastando-a de uma configuração associada à obesidade, paralelamente às melhorias nos parâmetros metabólicos e à redução da inflamação crônica de baixo grau. O exercício reduz o risco de diabetes tipo 2 e, por meio da ativação do receptor de estrogênio alfa (ERα), restaura uma baixa proporção de Firmicutes para Bacteroidetes em indivíduos com índice de massa corporal ( IMC) normal. Além disso, o treinamento aeróbico também demonstrou aumentar a alfa-diversidade, em particular de táxons benéficos como Akkermansia muciniphila , que promove a produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) e o metabolismo equilibrado do estrogênio.
- Estroboloma: o microbioma intestinal modula os níveis circulantes de estrogênio por meio da recirculação entero-hepática. Os estrogênios sintetizados nos ovários, glândulas adrenais e tecido adiposo sofrem glucuronidação, um processo de conjugação que facilita sua excreção no trato intestinal via bile. Uma vez no intestino, genes bacterianos conhecidos coletivamente como estroboloma codificam a β-glucuronidase, que desconjuga esses estrogênios glucuronidados e restaura sua atividade biológica. Os estrogênios reativados são subsequentemente reabsorvidos através do epitélio intestinal e retornam à circulação sistêmica para serem reutilizados pelo corpo. O gene da β-glucuronidase (GUS) microbiana intestinal, um componente chave do estroboloma, foi detectado em vários táxons bacterianos, particularmente nos filos Firmicutes e Bacteroidetes. Já foi relatado que mulheres com níveis circulantes mais elevados de E2 apresentaram uma proporção maior de Bacteroidetes para Firmicutes , apoiando o papel desses táxons na regulação do estrogênio. Entre as enzimas microbianas, a β-glucuronidase desempenha um papel central ao reativar estrogênios desconjugados, influenciando, portanto, a circulação entero-hepática e a biodisponibilidade sistêmica do estrogênio.
A menopausa está associada à redução da diversidade do microbioma intestinal, e a relevância do estroboloma parece variar de acordo com a fase da vida. Em mulheres na pré-menopausa, a riqueza do microbioma fecal apresenta pouca correlação com o estrogênio, enquanto em mulheres na pós-menopausa, a diversidade intestinal correlaciona-se fortemente com os níveis circulantes de estrogênio não ovariano. Isso sugere que a modulação microbiana do estrogênio torna-se mais pronunciada à medida que a produção endógena de estrogênio diminui.
O metabolismo do estrogênio no intestino é amplamente mediado pelas enzimas β-glucuronidase e/ou β-galactosidase, ambas produzidas por diversos gêneros bacterianos, incluindo Alistipes , Bacteroides , Bifidobacterium , Citrobacter , Clostridium , Collinsella , Dermabacter , Escherichia , Faecalibacterium , Lactobacillus , Marvinbryantia , Propionibacterium , Roseburia e Tannerella.
Embora ainda não esteja claro qual é a composição ideal do microbioma intestinal para mulheres na pós-menopausa, uma maior diversidade do microbioma intestinal está consistentemente associada a uma melhor regulação do estrogênio. Em mulheres, níveis circulantes mais elevados de estrogênio geralmente estão associados a uma maior diversidade da microbiota intestinal.
Assim, as intervenções nutricionais podem considerar:
- Sugerir a avaliação médica para a Terapia de Reposição Hormonal;
- Uso de Probióticos: cepas específicas de Levilactobacillus brevis e Lacticaseibacillus rhamnosus demonstraram a capacidade de desconjugar estrogênios, com L. brevis KABP052 exibindo a atividade de β-glucuronidase mais forte in vitro . Um estudo preliminar randomizado, controlado por placebo, mostrou que uma fórmula probiótica contendo L. brevis KABP052 preservou o estrogênio sérico em comparação com o placebo (amido), com níveis mais elevados de E2 e E1 após 12 semanas.Para melhorar os distúrbios metabólicos associados à menopausa. o Bifidobacterium longum 15M1 demonstrou neutralizar a obesidade menopáusica. Além disso, a suplementação com Lactiplantibacillus plantarum 30M5 em combinação com isoflavona de soja melhorou eficazmente as alterações do metabolismo lipídico, mais do que qualquer uma das intervenções isoladamente. Essa combinação alterou a composição da microbiota intestinal, aumentou a produção de AGCC e elevou os níveis de estrogênio circulante.A suplementação com Lactobacillus acidophilus ATCC 4356 melhorou a microarquitetura óssea trabecular e cortical, aumentou a densidade mineral óssea e modulou as respostas imunes, alterando o equilíbrio Treg-Th17, suprimindo citocinas osteoclastogênicas (IL-6, IL-7, TNFα, RANKL) e promovendo fatores antiosteoclastogênicos (IL-10 e IFN-γ). Isso demonstra evidências promissoras que apoiam o L. acidophilus como um potencial probiótico osteoprotetor para osteoporose pós-menopáusica.
- Uso de Prebióticos: a suplementação com frutooligossacarídeos (FOS) ou frutanos do tipo inulina foi associada ao aumento das concentrações plasmáticas de isoflavonas, melhorando a biodisponibilidade de fitoestrogênios dietéticos que podem compensar a diminuição do estrogênio endógeno. Os FOS também melhoraram a absorção de cálcio, contribuindo assim para a saúde óssea em condições de deficiência de estrogênio. A lactulose é um dissacarídeo de lactose prebiótico tratado termicamente que suprime a atividade da β-glucuronidase no intestino, influenciando assim a recirculação entero-hepática de estrogênios. Em mulheres na pós-menopausa, onde os níveis de estrogênio circulante já são baixos, os principais benefícios da lactulose estão relacionados à melhor absorção de cálcio, à modulação da composição da microbiota intestinal além da reciclagem de estrogênio e à redução da inflamação intestinal, promovendo assim a saúde óssea e metabólica. Em diversos modelos pré-clínicos, misturas prebióticas, incluindo uma mistura de FOS e GOS e inulina e lactulose, mostraram resultados promissores na promoção da absorção de cálcio e no controle da osteoporose relacionada à menopausa.
- Fitoestrogênios: compostos de origem vegetal estruturalmente semelhantes ao estrogênio, têm sido estudados por seus potenciais papéis terapêuticos na saúde da mulher. Os fitoestrogênios, como as isoflavonas (da soja) e os lignanos (da linhaça), exercem efeitos estrogênicos ou antiestrogênicos leves, dependendo dos níveis hormonais endógenos. É importante destacar que a bioatividade dos fitoestrogênios depende da conversão pela microbiota intestinal. Certas bactérias convertem a daidzeína, uma isoflavona da soja, em equol, um metabólito com maior potencial estrogênico. Somente as “produtoras de equol”, ou seja, mulheres cuja microbiota intestinal contém bactérias capazes de produzir equol, apresentam reduções significativas na frequência e intensidade das ondas de calor, conforme demonstrado em ensaios clínicos.
- Aumento da ingestão de fibras alimentares: tem demonstrado promover a estabilidade intestinal e o alívio dos sintomas. Uma dieta vegana de 12 semanas, com baixo teor de gordura e à base de plantas, melhorou a gravidade das ondas de calor, enquanto dietas ricas em fibras e com baixo índice glicêmico (IG) correlacionaram-se com a redução da carga de sintomas da menopausa.
- Ervas medicinais: tradicionais chinesas como Dan Shen ( Salvia officinalis ) e raiz de Kudzu (Pueraria lobata) exibem propriedades moduladoras do microbioma e estrogênicas. Dan Shen promove bactérias intestinais benéficas e alivia sintomas vasomotores, com estudos clínicos relatando uma redução de aproximadamente 39% nos escores da Escala de Avaliação da Menopausa e melhora nos níveis de E2. A raiz de Kudzu, rica em puerarina, daidzeína e genisteína, melhora a diversidade microbiana intestinal e reduz o estresse oxidativo, mostrando alívio significativo dos sintomas em ensaios clínicos com humanos. Ashwagandha ( Withania somnifera ) também demonstra potencial para melhorar o humor e os sintomas urogenitais por meio de vias anti-inflamatórias (inibição da ciclooxigenase-2 (COX-2) e da interleucina-8 (IL-8)).
Compreender cada vez mais o impacto da dieta e dos simbióticos no microbioma intestinal e a melhora dos sintomas na menopausa ajudará a desenvolver melhores abordagens dietéticas que melhorarão a qualidade de vida e a saúde das mulheres durante esse período da vida.
Lim, MJS; Parlindungan, E.; See, E.; Gan, CH; Yap, R.; Yong, GJM. Dieta, microbioma intestinal e fisiologia do estrogênio: uma revisão em saúde e intervenções na menopausa. Nutrients 2026 , 18 , 1052. https://doi.org/10.3390/nu18071052